El tejido óseo sufre un recambio constante, que lo hace vulnerable a muchos procesos intercurrentes. Está formado por un componente celular y una matriz proteica.
El componente celular lo constituyen los osteoblastos, que son las células formadoras de hueso, y los osteoclastos, que reabsorben el hueso. Ambos procesos, formación y reabsorción, tienen lugar de forma sincronizada, recibiendo el nombre de remodelado óseo.
Los marcadores bioquímicos del remodelado óseo son enzimas u otras proteínas secretadas por los osteoblastos u osteoclastos o bien sustancias producidas durante la formación o la degradación del colágeno tipo I, la principal proteína que forma la matriz orgánica del hueso. Estas proteínas son liberadas al torrente sanguíneo durante los procesos de formación y/o reabsorción ósea, pudiendo ser determinadas posteriormente en sangre y en orina. Los marcadores relacionados con los osteoblastos, y que reflejan actividad osteoblástica, son denominados marcadores de formación ósea y los relacionados con los osteoclastos, se denominan marcadores de resorción ósea
Los marcadores óseos proveen una información complementaria a las mediciones de la densidad mineral ósea.
La mayor importancia de los marcadores óseos está en su habilidad para detectar cambios en el metabolismo óseo. Esto va a permitir monitorear la terapia antiresortiva de un paciente y observar los cambios más rápidamente que lo que permite la medición de la densidad mineral ósea.
La patología metabólica ósea engloba varios procesos, como son las alteraciones de la mineralización ósea que incluyen la osteomalacia, y las alteraciones del remodelado óseo, entre las cuales se encuentra la osteoporosis. Asimismo abarca otros procesos con aumento del remodelado óseo como es la enfermedad de Paget y enfermedades endocrinológicas como, por ejemplo, el hiperparatiroidismo que afectan el tejido óseo.
La osteoporosis es un trastorno esquelético generalizado, caracterizado por una disminución en la masa ósea y el deterioro de la calidad del tejido óseo, con el subsiguiente aumento en la fragilidad del hueso y un riesgo mayor de fracturas. La osteoporosis, en otras palabras, es un desorden en el proceso de la remodelación ósea. Esto significa simplemente el reemplazo del hueso viejo y dañado (resorción ósea) con hueso nuevo (formación ósea).
Los marcadores óseos han demostrado ser herramientas extremadamente valiosas en el seguimiento del paciente a corto plazo (3-6 meses) para establecer si el tratamiento instalado ha sido efectivo.
COMPARACIÓN DE LA DENSIDAD ÓSEA VS. MARCADORES BIOQUÍMICOS ÓSEOS DENSIDAD ÓSEA
? Evalúa el estado óseo
? Información específica de la localización
? Cambios detectables después de 1 año o más
MARCADORES ÓSEOS
? Evalúa el metabolismo óseo
? Información del esqueleto completo
? Cambios detectables después 3 meses o más
Las Mediciones de los Marcadores Óseos son utilizadas para:
• Identificar individuos con reabsorción ósea elevada, aumento en la formación ósea o cualquier otra alteración del metabolismo óseo
• Predecir la respuesta a la terapia antireabsortiva en mujeres posmenopáusicas.
• Evaluar la respuesta al tratamiento en pacientes con osteoporosis o con la enfermedad ósea de Paget.
• Evaluar el riesgo de osteoporosis cuando el tratamiento puede incluir agentes antireabsortivos, anti-estrógenos o moderadores selectivos de los receptores estrogénicos.
Otras aplicaciones descritas en la literatura:
• Ayudan a evaluar otras enfermedades tales como cáncer o artritis.
• Ayudan a evaluar el impacto de ciertas condiciones en los huesos tales como la dieta, estilos de vida, etc.
Las Mediciones de los Marcadores Óseos no pueden ser utilizadas para:
• Evaluar la masa ósea presente o la estructura ósea.
• Determinar la cantidad de hueso formado o reabsorbido.
• El diagnóstico de enfermedades óseas.
Los marcadores óseos pueden clasificarse en marcadores de formación ósea y marcadores de resorción ósea Formación Ósea Resorción Ósea
Osteocalcina La Osteocalcina [bone Gla protein (BGP)], la proteína no colágena más importante de la matriz ósea, es una proteína especifica ósea dependiente de la vitamina K y fijadora del calcio. Durante la formación de los huesos, la osteocalcina se sintetiza a partir de los osteoblastos.
Al ser liberada por los osteoblastos, la osteocalcina se incorpora a la matriz ósea y se secreta al flujo sanguíneo. Como consecuencia el nivel sérico de la osteocalcina está directamente relacionado con la velocidad de recambio óseo, lo cual se manifiesta particularmente en el caso de la osteoporosis, en el hiperparatiroidismo primario y secundario, y en la enfermedad de Paget. La concentración sérica de osteocalcina está aumentada en estos pacientes. Por esta razón, la osteocalcina se considera un marcador de la velocidad de recambio óseo y se la emplea con este fin.
Se pueden encontrar niveles disminuidos de osteocalcina en hipoparatiroidismo y en terapia de esteroides. Los valores de la osteocalcina varían en el día presentando su pico más alto en la noche y sus valores más bajos en la mañana, por lo que se recomienda extraer las muestras entre las 8:00am y las 11:00am. Se debe evitar la hemólisis ya que los eritrocitos contienen proteasa que degradan la osteocalcina. Se recomienda centrifugar la sangre de inmediato. La estabilidad del suero y el plasma heparinizado es de 8 horas a temperatura ambiente, 3 días en nevera y 3 meses congelados (-20°C). Congelar una sola vez. Los valores de referencia varían de acuerdo con la edad, mientras más edad, más elevación
N- Telopéptido (NTx)
El N-Telopéptido es una prueba utilizada para medir la reabsorción ósea en pacientes con enfermedad de Paget o hiperparatiroidismo. Es muy utilizado para medir la pérdida de densidad ósea en pacientes posmenopáusicas.
El N-Telopéptido es un péptido del extremo aminoterminal formado por fragmentos de una cadena alfa-1 de una molécula de colágeno y una cadena alfa -2- de otra molécula de colágeno, unidos por un puente intermolecular a la región helicoidal de una tercera molécula de colágeno. Debido a su bajo peso molecular se elimina en la orina que es donde se determina.
Se ha reportado que los marcadores de reabsorción ósea son más sensibles que los de formación ósea e indican los cambios en el metabolismo óseo en individuos con osteoporosis. La mayoría de las terapias utilizadas en estos casos son antiresortivas y los marcadores de reabsorción ósea responden más rápidamente a estas terapias. Se han reportado reducciones de un 30 a un 60% después de estas terapias. Existen reportes de que la mayor respuesta a la terapia antiresortiva se ha encontrado con los telopéptidos, una repuesta intermedia con las piridinolinas totales y la más baja con las piridinolinas libres. El objetivo del tratamiento antiresortivo es una disminución relativa de un 30-40% en los valores basales del N- telopéptido luego de 3 meses de tratamiento.
La muestra utilizada es 1.0 ml de orina. Se recogerán muestras de la segunda orina de la mañana utilizando los recipientes de recogida apropiados. Las muestras de orina pueden conservarse durante un período de hasta 5 días entre 2-8°C ó 4 semanas a -20°C. Debe evitarse congelar y descongelar las muestras repetidamente. Si se hacen determinaciones seriadas, se recomienda recoger las muestras de orina a la misma hora del día. No es necesario añadir un conservante a la muestra de orina, No utilice orinas contaminadas con hemoglobina.
Los valores esperados en orina son los siguientes:
Mujeres adultas normales:
Posmenopáusicas: 26-124 nmol ECO*/mmol creatinina
Premenopáusicas: 17-94 nmol ECO/mmol creatinina
Hombres adultos normales: 21-83 nmol ECO/mmol creatinina
*ECO = Equivalentes de Colágeno Óseo
REFERENCIAS:
1. Alvarez L, Peris P. Marcadores bioquímicos del remodelado óseo, Aplicabilidad clínica. Roche Diagnostics S.L. 2002. Barcelona
2. Burtis CA, Ashwood ER. Tietz Fundamentals of Clinical Chemistry. 5ta. edición, Saunders, 2001.
3. Inserto del Kit de Reactivos NTx Vitros Immunodiagnostic Products.
4. Pagana KD, Pagana TJ. Manual of Diagnostic and Laboratory Tests. 2da. edición, Mosby, 2002.
