El sistema inmune humano no genera anticuerpos contra sus propios antígenos. Una de sus funciones es distinguir antígenos extraños (tales como aquellos de agentes infecciosos) de los antígenos propios.
Las enfermedades autoinmunes se producen cuando el sistema inmunológico de un individuo genera autoanticuerpos frente a antígenos endógenos o propios, con la lesion consecuente de los tejidos. Las enfermedades autoinmunes pueden generalmente clasificarse en dos grandes grupos:
• Las que son de naturaleza sistémica como el lupus eritematoso, el síndrome de Sjögren, esclerodermia, artritis reumatoidea, vasculitis autoinmune, enfermedades del tejido conectivo, y otros síndromes que se superponen (llamados en inglés overlap syndromes).
• Las enfermedades que están dirigidas a los tejidos y a los órganos, como las enfermedades de la tiroides, miastenia gravis y algunas enfermedades de la piel como el pénfigo vulgar.
Cada uno de estos grupos presenta problemas característicos para el diagnóstico del laboratorio, el cual en ocasiones se complica por el hecho de que pueden ocurrir combinadas unas con otras.
ANTICUERPOS ANTINUCLEARES: ANA La determinación de los anticuerpos antinucleares (ANA) ha sido en las últimas cuatros décadas, la prueba de laboratorio más usada para diagnosticar el lupus eritematoso sistémico y otras enfermedades autoinmunes.
El sustrato utilizado para las pruebas de ANA por inmunofluorescencia indirecta (IFI) utiliza células completas (Hep-2) las cuales poseen la gran mayoría de los antígenos nucleares y citoplasmáticos, para poder reaccionar contra los diferente autoanticuerpos presentes en el suero.
Varios y diferentes patrones de fluorescencia son observados, en los ANA positivos, los cuales están relacionados con diferentes autoanticuerpos y estos a su vez con las enfermedades asociadas.
La utilidad de estos patrones es orientar a los médicos para poder indicar los estudios adicionales que deben realizarse para corroborar el diagnóstico.
Los ANA están generalmente positivos en enfermedades del tejido conectivo, en enfermedades infecciosas, no autoinmunes tales como: lepra, virus Epstein-Barr, hepatitis virales; en enfermedades neoplásicas como en leucemias, linfomas, melanomas, otros tumores; y en otras enfermedades como cirrosis biliar primaria. De hecho, un número significativo de pacientes sanos puede tener un ANA positivo. Por esta razón, un ANA positivo no es una prueba diagnóstica por sí sola, debe estar relacionada con los hallazgos clínicos.
Los ANA pueden determinarse por IFI y por ELISA. Al realizarse por IFI como mencionamos anteriormente se pueden detectar patrones distintivos de tinción, en el núcleo y en el citoplasma de las células. Debe tenerse en cuenta que pueden estar presentes más de un autoanticuerpo, lo cual tiene como resultado un patrón de ANA combinado, o sea más de un patrón de ANA en la misma muestra.
A continuación le presentamos una tabla donde enumeramos los autoanticuerpos más frecuentes, el patrón de ANA relacionado y las enfermedades más comúnmente asociadas a ellos.
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Auto anticuerpos |
Patrón IFI del ANA |
Enfermedades asociadas |
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DNA de una y dos cadenas |
Homogéneo/periférico |
LES otras enfermedades reumáticas, en un nivel bajo. |
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Sm(anti-smith) |
Punteado grueso |
Altamente especifico para LES. |
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RNP |
Punteado grueso y grande |
Enfermedades mixtas de tejido conectivo (esclerodactilia, fenómeno de raynaud y dismotilidad esofágica). |
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Ro(SS-A) |
Punteado fino |
No especifico de LES, síndrome de Sjogren, lupus cutáneo subagudo y lupus neonatal. |
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La (SS-B) |
Punteado fino |
Síndrome de sjogren |
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Histona |
Homogéneo |
Lupus inducido por drogas |
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Scl-70 |
Nucleolar granular |
Escleroderma |
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Jo-1 |
Citoplasma punteado |
Poliomiositis |
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Centrómero |
Punteado discreto centrómero en células en metafase. |
Variante CREST de escleroderma, (calcicosis, dismotilidad esofágica y Raynud, esclerodactilia y telagiectasia. |
Los autoanticuerpos que se determinan son los enumerados en la tabla anterior. En esta nueva metodología por ELISA no trabajamos con células completas, por lo cual el patrón de ANA no se reporta ni es necesario, ya que las micro esferas utilizadas están recubiertas con los antígenos contra los cuales están dirigidos los auto anticuerpos. Esta tecnología de antígenos multi complejos ofrece además, ventajas en reducción de costos y tiempo de labor.
El objetivo final es ofrecer una prueba de laboratorio que ayude a establecer el diagnóstico, predecir el pronóstico y curso, y monitorear los tratamientos de las enfermedades autoinmunes de una manera eficaz y costo-efectiva para los pacientes.
REFERENCIAS:
1. Abbas AK, Lichtman AH, Pober JS. Inmunología Celular y Molecular. 4ta. Edición, 2002. McGraw-Hill Interamericana.
2. Kasper, Braunwald, Fauci, Hauser, Longo, Jameson. Principios de Medicina Interna de Harrison. 16ta. Edición, 2006, McGraw-Hill.
3. Literatura que acompaña al kit de reactivos AtheNA Multi-Lyte ANA-II Test System.
4. Rose NR, Hamilton RG, Detrick B. Manual of Clinical Laboratory Immunology. 6ta. Edición. 2002, ASM Press, Washington, DC.
5. Turgeon ML. Immunology & Serology in Laboratory Medicine. 3ra. Edición, 2003, Mosby.
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